HPLC-MS/MS法同时测定吲哚布芬中4个基因毒性杂质

作者：石小娜; 侯玲君; 赵龙山^*

来源：药物分析杂志, 2022, 42(02): 312-319.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2022.02.16

• 高效液相色谱-串联质谱
• 吲哚布芬
• 基因毒性杂质
• 硝基苯基丁酸
• 氨基苯基丁酸

目的:建立HPLC-MS/MS法测定吲哚布芬中的4个基因毒性杂质：2-(4-硝基苯基)丁酸、2-(4-氨基苯基)丁酸、2-(3-氨基苯基)丁酸、2-(2-氨基苯基)丁酸。方法:采用Agilent Eclipse Plus C18(4.6 mm×100 mm, 3.5μm)色谱柱，0.1%甲酸-5 mmol·L-1甲酸铵为流动相A,0.1%甲酸-甲醇为流动相B,梯度洗脱，流速为0.55 mL·min-1,进样体积为10.0μL,柱温35℃;采用电子喷雾源ESI,负离子模式采集分析，多反应监测(MRM),离子源温度为550℃。结果:4个基因毒性杂质的质量浓度在31.8～211.7、30.6～204.0、30.0～199.8、29.9～199.2 ng·mL-1范围内，r均大于0.990 0,峰面积与浓度线性关系良好；检测下限和定量下限的范围分别为1.06～10.2 ng·mL-1和12～20.4 ng·mL-1;平均加样回收率为94.2%～108.4%、94.7%～106.6%、96.4%～108.9%、83.2%～100.3%(n=3),RSD均不超过7.6%;重复性为3.2%～7.6%(n=6);中间精密度为3.4%～8.2%(n=12);对照品溶液和样品加标溶液在8 h内稳定性良好。实际样品中4个基因毒性杂质均未检出。结论:该法简便、快速，灵敏高，专属性好，适用于吲哚布芬中基因毒性杂质的测定。

• 单位
  沈阳药科大学