靶向CLL-1嵌合抗原受体T细胞的构建及其功能验证

作者：柴笑; 金鑫; 赵明峰^*

来源：中华血液学杂志, 2022, 43(02).

• 白血病, 髓样, 急性
• C型凝集素样分子1
• 嵌合抗原受体
• 细胞治疗

目的探索开发一种靶向CLL-1的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)并验证其功能。方法通过流式细胞术检测急性髓系白血病(AML)细胞系和AML原代细胞CLL-1靶点的表达水平。构建CLL-1 CAR载体并制备出相应慢病毒, 感染激活后T细胞生产出CAR-T细胞, 并通过体外和体内实验验证CLL-1 CAR-T细胞的功能。结果 AML细胞系和原代AML细胞中均表达CLL-1。制备的CLL-1 CAR-T细胞转导率为77.82%, 在AML细胞系以及AML原代细胞中, CLL-1 CAR-T细胞能明显特异性杀伤表达CLL-1的靶细胞系和原代肿瘤细胞。相对于未转导的T细胞, CLL-1 CAR-T细胞在杀伤靶细胞和原代肿瘤细胞时分泌IL-6、IFN-γ等细胞因子水平更高(P值均<0.001)。在AML人源性异种移植小鼠模型中, 相对于未转导的T细胞, CLL-1 CAR-T细胞表现出有效的抗白血病活性并延长小鼠存活时间[未达到对22(95%CI 19～24)d, P=0.002]。结论靶向CLL-1的CAR-T细胞成功开发并具有较好的肿瘤杀伤作用。

• 单位
  天津市第一中心医院