摘要

目的 探讨多西环素抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2、MMP-9表达与ApoE基因缺陷型野生小鼠主动脉夹层形成的关系。方法 成年ApoE基因缺陷型野生小鼠40只,随机分为实验组和对照组各20只,2组均给予人血管紧张素-Ⅱ1.5 mg/(kg·d)皮下注射制备主动脉夹层模型,实验组小鼠模型制备同时饮水中加入多西环素30 mg/(kg·d),对照组小鼠正常饲养。20 d后,比较2组小鼠体质量,行组织病理检查HE染色观察正常小鼠与主动脉夹层小鼠主动脉壁弹力纤维降解程度,比较2组主动脉夹层发生率;采用免疫组织化学法检测2组小鼠主动脉壁MMP-2、MMP-9表达情况。结果 正常小鼠主动脉壁结构完整,弹性纤维与胶原纤维排列紧密有序;主动脉夹层小鼠主动脉壁完整性破坏,弹性纤维与胶原纤维排列杂乱无序,并伴有血液进入假腔。实验组小鼠体质量[(180.60±8.97)g]与对照组[(183.13±7.68)g]比较差异无统计学意义(t=1.113,P=0.268)。实验组小鼠主动脉夹层发生率(20%)低于对照组(75%)(χ2=12.130,P=0.004),主动脉壁MMP-2、MMP-9表达水平[(1.34±0.35)、(1.98±0.33)分]均低于对照组[(2.72±0.03)、(2.65±0.12)分](t=5.974,P=0.023;t=9.134,P=0.013)。结论 多西环素可有效降低ApoE基因缺陷型野生小鼠主动脉壁MMP-2、MMP-9表达,减少主动脉夹层的形成。

全文