金银花石油醚部位抗肺纤维化药效作用及其成分分析

作者：李雅群; 杨勇; 王旭; 王萍; 田景振; 朱庆军; 容蓉^*

来源：中药新药与临床药理, 2021, 32(09): 1268-1275.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2021.09.006

• 金银花石油醚部位
• 肺纤维化
• 上皮间质转化(EMT)
• TGF-β1
• 博莱霉素
• A549
• 小鼠

目的对金银花石油醚部位提取物抗肺纤维化药效作用进行探究,并对其药效成分进行分析。方法体外实验采用5 ng·mL-1转化生长因子(TGF)-β1诱导A549细胞建立上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)细胞模型,设置空白对照组、模型组、金银花石油醚部位组,RT-PCR法检测药物干预后A549细胞EMT标志性基因(ColⅠ、Vimentin、E-cadherin、α-SMA)mRNA表达水平,ELISA法检测羟脯氨酸(HYP)含量变化。将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组和金银花石油醚部位组,暴露式气管内注入博来霉素5 mg·kg-1进行模型复制,第7天开始给药,第28天处死小鼠。HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理形态变化,ELISA法检测肺组织HYP含量,RT-PCR法检测肺组织EMT标志性基因表达水平。并对金银花石油醚部位进行UPLC-Q-Extractive/MS成分定性分析。结果与模型组比较,金银花石油醚部位可有效抑制TGF-β1诱导后A549细胞内ColⅠ、α-SMA、Vimentin(P<0.05,P<0.01)mRNA表达,促进E-cadherin mRNA(P<0.01,P<0.05)表达,降低细胞内羟脯氨酸(P<0.05,P<0.01)含量;金银花石油醚部位可改善小鼠肺组织炎症与纤维化程度,使肺组织ColⅠ、α-SMA、Vimentin mRNA(P<0.05,P<0.01)的表达量下降,E-cadherin mRNA表达量上升(P<0.05,P<0.01),羟脯氨酸含量下降(P<0.05,P<0.01)。LC-MS共鉴定出金银花石油醚部位中14种化学成分,以酚类和黄酮类成分为主。结论金银花石油醚部位通过抑制上皮间质转化过程产生抗肺纤维化作用。酚类和黄酮类成分是其潜在药效物质基础。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 山东中医药大学