熊去氧胆酸通过调控TGF-β1/Smads信号通路对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的影响

作者：张亮; 席瑞^*; 臧凝子

来源：世界中西医结合杂志, 2023, 18(02): 271-276.

DOI：10.13935/j.cnki.sjzx.230210

• 肺纤维化
• 熊去氧胆酸
• TGF-β1/Smads信号通路
• 博来霉素

目的 基于转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid, UDCA)调控通过博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法 选取100只成年健康雄性Wistar大鼠作为研究对象，采用随机数表法进行分组，分为空白组、模型组、低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组，每组各20只。除空白组大鼠外，其余各组均给予大鼠单次气管内滴注博来霉素来建立实验性的肺纤维化动物模型。于造模当天开始给予低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠熊去氧胆酸(剂量分别为50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d))1次/d灌胃。实验第1、7、14、21天所有各组分别抽取4只大鼠，采用酶联免疫吸附剂测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay, ELISA)检测大鼠血清中TGF-β1的表达水平。第21天采用苏木素-伊红染色(HE染色)法观察大鼠肺组织病理变化，采用Masson染色观察胶原沉积情况，采用Western Blotting方法观察各组大鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3、α-SMA蛋白表达的情况。结果 第7天，与模型组比较，中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.01);与低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组比较，中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.01,P<0.05)。第14、21天，与模型组比较，低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.01)。第14天，与低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组比较，高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.05)。第21天，与低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组比较，高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.01);与模型组比较，低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠肺组织中TGF-β1蛋白表达明显降低，p-Smad2/Smad2下降(P<0.01);与模型组比较，中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠肺组织中α-SMA蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较，高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠肺组织中p-Smad3/Smad3比值下降(P<0.05)。结论 熊去氧胆酸能够减轻肺纤维化模型大鼠肺组织病理改变和减少胶原沉积，其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。

• 单位
  辽宁中医药大学附属医院; 辽宁中医药大学