线粒体tRNA变异与一个冠心病家系的相关性研究

作者：丁禹; 俞金芳; 高贝贝; 黄进宇^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(07).

• 冠心病
• 母系遗传
• 线粒体tRNA
• 基因变异
• 家系

目的探讨线粒体DNA变异和冠心病的相关性, 研究1个母系遗传冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的可能机制。方法选取2022年5月10日在杭州市第一人民医院就诊的1例女性CHD先证者及其母系遗传CHD家系成员作为研究对象, 收集该家系的先证者和母系CHD成员的临床资料。通过对先证者及家系成员进行线粒体DNA测序, 对照正常线粒体基因, 经过数据比对筛选变异位点。针对变异位点, 进行物种间的保守性分析并使用生物信息学软件预测变异位点对tRNA二级结构的影响。Real-time PCR检测线粒体拷贝数, 并建立转线粒体细胞系进行线粒体功能分析, 包括膜电位和ATP水平测定。结果该家系共4代32人, 母系成员10人, 患CHD有4人, 外显率为40%。测序结果发现先证者和母系成员携带m.4420A>T及m.10463T>C变异, 2个变异位点在物种间均具有高度保守性。m.4420A>T位于tRNAMet D环第22位碱基上, m.4420A>T变异破坏了原有13T-22A碱基配对, 可能会引起tRNA代谢障碍。m.10463T>C位于tRNAArg接收臂的第67位碱基, 该位点碱基与tRNA结构稳定性相关。实验发现携带m.4420A>T和m.10463T>C变异的家系成员的线粒体拷贝数、膜电位和ATP水平均低于正常对照(P<0.05), 分别平均下降约50.47%、39.6%及47.4%。结论线粒体tRNAMet 4420A>T和tRNAArg 10463T>C变异可能是这个母系CHD家系的重要分子基础。该家系表现出mtDNA同质性变异、发病年龄以及临床表型等差异, 提示核基因、环境因素和线粒体遗传背景对家系成员的冠心病发病进程有一定的影响。

• 单位
  中心实验室; 杭州市第一人民医院; 杭州市萧山区第一人民医院