磷酸西格列汀制剂中有关物质的合成

作者：陈仕云; 高永好; **; 吴宗好; 杨士伟^*

来源：精细化工, 2020, 37(05): 1071-1080.

DOI：10.13550/j.jxhg.20191133

• 西格列汀
• 西格列汀有关物质
• 氮杂迈克尔加成反应
• 富马酸二甲酯
• 马来酸酐
• 精细化工中间体

西格列汀与富马酸二甲酯(或马来酸酐)经氮杂迈克尔加成反应(或胺化反应)制备了相应的西格列汀有关物质(Ⅰ、Ⅱ)。在N2保护,25℃下,西格列汀与富马酸二甲酯在1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7(DBU)催化剂作用下搅拌10 h,经氢氧化锂碱化处理,用乙酸乙酯-盐酸溶液调节pH后,水相析晶体系分离提纯,得到西格列汀的加合产物有关物质Ⅰ,HPLC纯度大于99%,收率76%。西格列汀与马来酸酐在K2CO3催化作用下,40℃搅拌3h,经一步法胺解开环反应制备西格列汀有关物质Ⅱ,HPLC纯度大于99%,收率97%。该法路线短、能耗低、生产成本低、操作简单,两种西格列汀有关物质收率好、纯度高,适合工业化生产。

• 单位
  合肥学院; 合肥华方医药科技有限公司