围生期磺胺间甲氧嘧啶暴露对海马mTOR信号通路调控机制的影响

作者：祝一田; 刘心记; 魏嵘; 张强; 陶振男; 刘开永^*

来源：中国抗生素杂志, 2019, 44(05): 636-642.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.006688

• 肠脑轴
• 短链脂肪酸
• 雷帕霉素靶蛋白
• 围生期
• 抗生素
• 磺胺间甲氧嘧啶

目的探讨围生期磺胺间甲氧嘧啶暴露对海马雷帕霉素靶蛋白(mTOR)调控机制的影响。方法选用40只美国癌症研究所(ICR)雌鼠从受孕后第1天(GD1)至仔鼠出生后21d(PND 21),每天分别对其灌服1次10、50和200mg/kg的磺胺间甲氧嘧啶(SMM)和生理盐水,并用气相色谱法测定母鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs),蛋白免疫印迹法检测PND 22和PND 56时雌性子鼠海马中mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,各SMM处理组母鼠粪便中总短链脂肪酸(SCFAs)和丁酸含量显著下降(P<0.05);处理组雌性子鼠海马中蛋白激酶B(Akt)和mTOR以及低、中剂量组4E结合蛋白(4EBP1)表达明显增高(P<0.05);PND56时,处理组磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)和m TOR以及中、高剂量组核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)表达均显著降低(P<0.05),处理组4EBP1表达明显增高(P<0.05)。结论围生期母鼠暴露SMM致其肠道菌群紊乱,间接诱导其雌性子代海马m TOR信号通路异常。

• 单位
  公共卫生学院; 安徽医科大学