NEDD8结合酶（E2）UBE2F抑制肺癌细胞凋亡导致其放疗抵抗（英文）

作者：Lisha ZHOU^*; Changsheng DONG; Zhuoming XU; Xinran WANG; Luyi ZHANG; Siyuan CHEN; Jiahao CHEN; Yingying ZHU^*

来源：Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2021, 22(11): 959-966.

• UBE2F
• 氧化应激
• 放疗增敏
• 细胞凋亡
• 肺癌

目的:放射治疗是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一,而放疗抵抗限制了放疗的疗效,导致患者生存率低。因此,鉴定新型的放射增敏靶标将具有重要的临床实践意义。创新点:揭示灭活NEDD8结合酶(E2)UBE2F可以诱导凋亡蛋白NOXA介导的细胞凋亡,提高肺癌细胞的放疗敏感性。鉴于UBE2F在肺癌放射增敏治疗中的潜在作用,靶向UBE2F有望成为一种新型有效的肺癌放射增敏策略。方法:利用免疫印迹检测UBE2F和NOXA的表达情况;用台盼蓝染色法检测放射和双氧水处理后肺癌细胞的存活率;通过裸鼠皮下瘤模型来评估动物体内UBE2F表达对肺癌细胞放疗敏感性的影响。结论:放射或双氧水等氧化压力处理可以诱导UBE2F表达,而活性氧(ROS)清除剂可完全阻断UBE2F的表达上调。氧化压力诱导的UBE2F高表达促进NOXA降解,抑制细胞凋亡,进而导致肺癌细胞放疗抵抗。而灭活UBE2F可以促进NOXA蛋白积聚,促进细胞凋亡,显著提高肺癌细胞对放疗的敏感性。此外,TCGA癌症数据分析显示UBE2F在人肺腺癌中的过表达导致总体生存率较低,进一步提示UBE2F是潜在的放射增敏靶标。

• 单位
  上海中医药大学