前列腺癌相关免疫基因预后生物标志物的筛选研究

作者：胡江生; 万顺^*

来源：中国男科学杂志, 2022, 36(05): 20-29.

• 前列腺肿瘤
• 预后
• 生物标记
• 免疫
• 基因

目的 前列腺癌（Prostatic Cancer,PCa）在老年男性中的发病率很高。到目前为止，还没有免疫标志物可用于预测PCa患者的存活率。因此，有必要探索PCa的免疫学特性。方法 首先，我们从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）中检索了499个PCa和52个正常前列腺组织样本的RNA测序和临床数据。我们在PCa和正常前列腺组织之间鉴定了317个差异表达的免疫相关基因与1988个预后基因取交集，共纳入9个关键基因。对正常组和肿瘤组的9个差异基因进行基因本体论（Gene Ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析。进一步获得差异表达基因中的免疫基因进行单变量和多变量Cox和Lasso回归分析，4个独立的免疫基因免疫球蛋白重变量7-81(Immunoglobulin Heavy Variable 7-81,IGHV7-81)、NADPH氧化酶1(NADPH oxidase 1,NOX1)、髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）和骨形态发生蛋白7(Bone morphogenic protein 7,BMP7)与预后相关，用以建立免疫风险评分模型。结果 Kaplan-Meier结果显示IGHV7-81高表达提示预后不良，而NOX1和MPO低表达提示预后不良。结合多个临床信息和免疫风险评分（immune risk score signature,IRSS）相关免疫基因的列线图在预测结果方面比单个独立预后因素更有效。我们成功构建并验证了免疫相关的PCa预测模型。该模型可以独立预测PCa患者的生存率。其中高免疫风险患者与PCa不良预后相关。进一步临床标本验证证实了免疫基因BMP7的低表达与PCa患者不良预后相关。结论 总体而言，我们检测到4个关键基因（IGHV7-81、NOX1、MPO和BMP7）可用作独立预测PCa的预后因素。其中临床标本免疫组化的验证表示BMP7在PCa患者中具有较好的预测能力。

• 单位
  兰州大学第二医院; 湖北民族大学