siRNA沉默FOXM1基因表达对人鼻咽癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响

作者：雷越; 万婕; 文韬宇; 李丹丹; 陈鸿雁

来源：肿瘤, 2018, 38(01): 25-34.

• 鼻咽肿瘤
• RNA干扰
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• 紫杉醇
• 叉头框M1

目的:研究特异性siRNA沉默转录因子叉头框M1(forkhead box M1,FOXM 1)基因表达对人鼻咽癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响,并探讨其相关的分子机制。方法:将特异性靶向FOXM 1基因的siRNA(FOXM1-siRNA)转染至鼻咽癌5-8F细胞后,采用RT-PCR、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测FOXM 1基因表达沉默效果。然后采用MTT法、FCM法、AnnexinⅤ-FITC/PI双染法和蛋白质印迹法分别检测FOXM 1基因表达沉默后鼻咽癌细胞增殖、周期分布、凋亡和紫杉醇敏感性的变化,以及相关蛋白的表达。结果:FOXM1-siRNA转染后5-8F细胞中FOXM1 mRNA及蛋白的表达水平明显降低(P值均<0.01)。FOXM 1基因表达沉默后,5-8F细胞的增殖活性明显降低(P<0.05),增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达水平明显降低(P<0.01);同时,G1期细胞所占比例明显升高(P<0.01),S期细胞所占比例降低(P<0.05),Cyclin D1表达下调(P<0.01);细胞凋亡率明显升高(P<0.01),Bcl-2表达下调(P<0.01),Bax表达上调(P<0.01);细胞对紫杉醇的敏感性明显增强(P<0.01),多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)表达水平降低(P<0.01)。结论:特异性siRNA沉默FOXM 1基因表达可抑制鼻咽癌5-8F细胞的增殖,诱导细胞凋亡,并提高细胞对紫杉醇的敏感性;其机制可能与下调PCNA、Cyclin D1、MRP1和Bcl-2表达,以及上调Bax表达有关。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院