摘要
目的:探究钙蛋白酶抑制剂Calpeptin在脓毒症膈肌功能障碍中的保护作用及其分子机制。方法:通过腹腔内注射8 mg/kg LPS的方法构建大鼠脓毒症模型,将雄性SD大鼠分为3组(n=6/组):正常对照组(Con组)、脓毒症组(Sepsis组)和钙蛋白酶抑制剂预处理组(Calpeptin组)。处死大鼠,快速分离大鼠膈肌组织,采用苏木精-伊红(HE)染色法检测膈肌组织病理学改变,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)分别检测膈肌组织中钙蛋白酶μ-Calpain、凋亡相关基因天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、自噬相关蛋白Beclin-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)m RNA表达水平。结果:与正常对照组相比,LPS处理24 h的脓毒症组大鼠膈肌组织HE染色未见明显膈肌萎缩改变,但膈肌收缩力下降,这与我们以往的研究结果一致。q RT-PCR法检测到脓毒症组大鼠膈肌组织中上述基因m RNA表达量明显增加(P<0.05),而Calpeptin预处理后,上述基因m RNA表达水平显著下降(P<0.05)。结论:脓毒症时膈肌发生功能障碍,钙蛋白酶抑制剂Calpeptin可显著减轻LPS诱导的炎症、凋亡、自噬的激活。
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