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摘要
旨在探究风柜斗草提取物(Sarcopyramis napalensis Wall extract, SNE)对蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的肝脏脂质沉积的作用与机制。本研究将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组，每组10只，设置MCS组(MCD饲料的对照饲料组)、MCS+风柜斗草提取物组(400 mg·(kg·bw)-1)、MCD组、MCD+风柜斗草提取物低、中、高剂量组(100、200、400 mg·(kg·bw)-1),造模及药物干预6周。进行肝组织切片HE染色、天狼猩红染色，检测血清碱性磷酸酶(AKP)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力水平及丙二醛(MDA)含量以评估肝脂质沉积、肝纤维化以及肝抗氧化情况。使用Western blot技术检测腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)蛋白的激活情况，使用qRT-PCR技术检测固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1c)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、脂肪酸转运蛋白-3(FATP-3)、脂肪酸转运蛋白-4(FATP-4)、细胞间黏附分子-l(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-l(VCAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)mRNA表达水平，同时采用LC-MS/MS技术进行肝组织非靶向脂质组学分析。结果表明，给予200、400 mg·(kg·bw)-1剂量的风柜斗草提取物时均可显著改善MCD饲料饲喂的小鼠肝脂肪变性，减少炎症簇以及肝纤维化程度。给予风柜斗草提取物100、200、400 mg·(kg·bw)-1时均可显著降低MCD饲料饲喂的小鼠血清中ALT和AKP的活力以及肝组织中MDA的含量，显著提高小鼠肝中GSH-Px的活力。Western blot及qRT-PCR检测结果显示，风柜斗草提取物显著激活MCD饲料饲喂的小鼠肝组织AMPK;显著抑制MCD饲料饲喂的小鼠肝组织SREBP-1c、L-FABP、FATP-3、FATP-4、ICAM-1、VCAM-1、MMP-2、TIMP-2的mRNA表达水平。肝脂质组学检测结果显示，风柜斗草提取物显著降低MCD饲料饲喂的小鼠肝中甘油三酯(TG)、磷脂酰甘油(PG)以及神经酰胺(Cer)的相对含量；显著提高鞘磷脂(SM)以及辅酶Q9相对含量。结果提示，风柜斗草提取物可通过AMPK/SREBP-1c途径抑制TG合成，以及通过抑制FATP与L-FABP表达来减少肝对脂肪酸的摄取，从而改善MCD饲料饲喂的小鼠肝脂肪变性；通过提高MCD饲料饲喂的小鼠肝组织中SM和辅酶Q9相对含量以及降低Cer相对含量，改善肝细胞氧化应激损伤情况，进而改善MCD饮食诱导的小鼠肝炎症和纤维化，最终达到改善肝脂质沉积症的作用。
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