体外膜氧合治疗脓毒症患儿常用抗菌药物监测

作者：张海霞; 黄娇甜; 董洁; 龚莛子; 张可圆; 卢秀兰; 郭思维^*

来源：中华儿科杂志, 2023, 61(07).

• 儿童
• 体外膜氧合作用
• 脓毒症
• 抗菌药
• 药物监测

目的了解体外膜氧合(ECMO)治疗脓毒症患儿常用抗菌药物药代动力学(PK)和药物效应动力学(PD)参数特点。方法前瞻性队列研究。选择2021年3月至2022年12月在湖南省儿童医院重症医学科接受抗菌药物并使用ECMO治疗的20例确诊或疑似脓毒症患儿为ECMO组, 通过治疗药物监测(TDM)分析抗菌药物PK-PD参数。回顾性收集同科室同期使用万古霉素且未接受ECMO治疗的25例脓毒症患儿作为对照组。用Bayesian反馈法计算患儿的万古霉素个体PK参数, 比较两组间PK参数差异, 分析谷浓度与曲线下面积(AUC)的相关性。采用Wilcoxon检验进行组间比较。结果 ECMO组20例中男6例、女14例, 发病年龄47(9, 76)月龄。ECMO组中12例(60%)患儿使用万古霉素, 谷浓度<10 mg/L 7例, 10～20 mg/L 3例, >20 mg/L 2例;AUC/最小抑菌浓度(MIC)(MIC=1 mg/L)<400 1例, 400～600 3例, >600 8例。11例(55%)患儿使用β内酰胺类抗菌药物, 50%给药间隔时的血药浓度(简称CT50)>4 MIC 10例, 谷浓度>MIC 9例, 其中头孢哌酮CT50、谷浓度均达标。对照组25例中男16例、女9例, 发病年龄12(8, 32)月龄。万古霉素谷浓度与AUC呈正相关(r2=0.36, P<0.001)。ECMO组中万古霉素半衰期和24 h AUC(AUC0～24 h)均高于对照组[5.3(3.6, 6.8)比1.9(1.5, 2.9)h、685(505, 1 227)比261(210, 355)mg·h/L, Z=2.99、3.50, 均P<0.05], 消除速率常数和清除率均低于对照组[0.1(0.1, 0.2)比0.4(0.2, 0.5)、0.7(0.5, 1.3)比2.0(1.1, 2.8)L/h, Z=2.99、2.11, 均P<0.05]。结论 ECMO治疗患儿常用抗菌药物的半衰期较长, AUC0～24 h升高, 消除速率常数和清除率较低。

• 单位
  长沙市第三医院; 湖南省儿童医院; 湖南师范大学