在初治和经治丙型肝炎病毒基因1b型慢性感染的非肝硬化亚成年患者中评价奥比帕利联合达塞布韦治疗的有效性和安全性：随机、双盲、安慰剂对照研究

作者：魏来^*; 成军; Luo Yan; 李军; 段钟平; 侯金林; 贾继东; 张明香; 黄燕; 谢青; 王贵强; 杨东亮; 赵伟; 赵彩彦; 唐红; 蔺淑梅; 龚国忠; 牛俊奇; 高志良; Sarah Kopecky-Bromberg; Linda Fredrick; Niloufar Mobashery; Wang Ye; 王介非

来源：中华肝脏病杂志, 2018, 26(05): 359-364.

• 肝炎, 丙型, 慢性
• 直接抗病毒药物
• 安全性

目的评估奥比帕利(奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦, OBV/PTV/r)25/150/100 mg, 1次/d, 联合达塞布韦250 mg, 2次/d, 在丙型肝炎病毒基因1b型感染的初治和经治非肝硬化中国成年患者中的有效性和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验, 在中国大陆、韩国、中国台湾地区进行。纳入基因1b型初治和普通干扰素/聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林经治非肝硬化患者, 随机分为2组, 分别接受OBV/PTV/r联合达塞布韦方案立即治疗12周(A组), 或接受安慰剂治疗12周后再继续接受OBV/PTV/r联合达塞布韦方案治疗12周(B组)。评估患者停药12周获得的持续病毒学应答(SVR12)及停药24周获得的持续病毒学应答(SVR24)率, 及双盲阶段和开放标签阶段治疗后的不良事件和实验室异常发生率。结果共纳入410例中国大陆患者资料, 按1∶1比例随机分至A组和B组(每组205例)。A组(205例)中初治患者的SVR12及SVR24率均为99% (95%CI: 94.8%～99.8%), 经治患者的SVR12及SVR24率均为100% (95%CI: 96.3%～100%), 不同基线特征对SVR12及SVR24率没有影响。发生的大多数不良事件为轻度, 治疗期间≥ 3级实验室异常少见, 主要包括丙氨酸氨基转移酶升高(双盲阶段A组2例)、天冬氨酸氨基转移酶升高(双盲阶段A组3例)和总胆红素升高(开放标签阶段B组1例), 通常无症状, 用药中断或停药后可恢复。仅有1例因不良事件停药(B组, 开放标签阶段)。结论疗程为12周的OBV/PTV/r联合达塞布韦方案治疗中国基因1b型初治和经治非肝硬化慢性丙型肝炎患者可获得99%～100%的SVR12及SVR24率, 且耐受性和安全性良好。

• 单位
  中南大学湘雅医院; 吉林大学第一医院; 首都医科大学附属北京友谊医院; 上海市公共卫生临床中心; 首都医科大学附属北京地坛医院; 南京市第二医院; 西安交通大学第一附属医院; 中山大学附属第三医院; 中南大学; 上海交通大学医学院附属瑞金医院; 北京大学第一医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院; 江苏省人民医院; 首都医科大学; 南方医科大学南方医院; 河北医科大学第三医院; 北京大学人民医院; 四川大学华西医院; 沈阳市第六人民医院