EGF-ERK1/2-IL-8通路在胆道闭锁患儿Kasai术后胆管炎中的作用机制研究

作者：郑启鹏; 李梦迪; 张聪; 陈灵芝; 赵一霖; 杨芳; 刘更新; 詹江华^*

来源：天津医药, 2022, 50(01): 5-10.

• 胆道闭锁
• 胆管炎
• 白细胞介素8
• 表皮生长因子
• 细胞外信号调节MAP激酶类

目的明确白细胞介素8(IL-8)在胆道闭锁(BA)患儿中的表达水平及其与肝门空肠吻合术(Kasai术)后胆管炎间的关系,探索调控IL-8的上游信号通路。方法 (1)纳入33例BA患儿(BA组,其中胆管炎组18例,无胆管炎组15例),6例胆道扩张患儿(胆道扩张组)以及36例体检健康婴幼儿(正常对照组)。获取全部BA患儿和健康婴幼儿血清样本,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-8和表皮生长因子(EGF)表达水平。取6例BA和6例胆道扩张患儿肝组织标本,免疫组化染色检测磷酸化胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)活化情况。(2)体外培养人正常肝细胞L-02,给予磷酸盐缓冲液(PBS)和25、50、100μg/L EGF干预24 h,定量聚合酶链反应(qPCR)检测IL-8水平。细胞系HIBEpic、L-02、LX-2分别给予PBS和100μg/L EGF干预24 h,qPCR检测IL-8水平。L-02细胞经100μg/L EGF和(或)5 mmol/L的ERK通路抑制剂KO-947干预后,检测ERK1/2活化情况和IL-8表达水平。结果 (1)BA组血清IL-8水平高于正常对照组,胆管炎组术前血清IL-8水平高于无胆管炎组(P<0.01)。BA组血清EGF与IL-8水平呈正相关(rs=0.422,P<0.01)。免疫组化染色显示,BA组肝组织中大量表达p-ERK1/2。(2)PBS和25、50、100μg/L EGF干预后,L-02细胞IL-8表达呈浓度依赖性增高。3种细胞经100μg/L EGF处理后,HIBEpic、LX-2细胞IL-8表达水平差异无统计学意义(P>0.05),L-02细胞IL-8表达升高(P<0.01)。100μg/L的EGF还可诱导L-02细胞p-ERK1/2大量表达,添加KO-947干预可逆转上述改变。结论 BA患儿术前血清IL-8表达显著升高,与Kasai术后胆管炎关系密切,EGF可通过ERK1/2信号通路促进肝细胞IL-8表达升高。

• 单位
  天津医科大学; 天津市儿童医院