茚[1,2-b]并吲哚衍生物的合成、双重抑制拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ及逆转多重耐药等生物活性研究（英文）

作者：卢东渤; 陈宇; 刘姗; 郭超; 李霞^*; 李中军; 孟祥豹^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2019, 28(11): 786-801.

• 茚[1, 2-b]并吲哚
• 抗肿瘤
• 拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂
• 逆转多重耐药

拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ双重抑制剂因为具有双靶点,在提高抗增值活性的同时可以降低毒副作用。作者设计并合成了28个茚[1, 2-b]并吲哚衍生物类新型拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂,并发现化合物2-3j具有最强抗细胞增殖活性,在HCT-116细胞实验中IC50值为0.74μM,且可以诱导人直肠癌细胞凋亡。2-3j不仅对药物敏感细胞系有活性,对于多重抗药(MDR)细胞系K562/A02, MCF-7/Adr和KB/Vcr细胞均有逆转抗药性作用,逆转抗药性倍数变化分别为3.2, 10.1和5.8。2-3j的作用机理可能是通过抑制ABCG2活性,提高药物细胞内浓度,从而增强MDR细胞对传统化疗药物的敏感度。2-3j可以作为潜在的新型拓扑异构酶Ⅰ&Ⅱ和ABCG2抑制剂先导化合物进行进一步开发和研究。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室; 山东大学