黏脂质累积病三个家系临床及遗传学分析并文献复习

作者：刘宁; 冯银; 江淼; 孔祥东^*

来源：中华儿科杂志, 2019, 57(12).

• 粘脂质累积病
• 遗传变异

目的分析黏脂质累积病(ML)3个家系的临床特征及分子遗传学特点及中国人群ML的临床和基因变异特点。方法回顾性分析2016年2月—2018年8月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心就诊的3个ML家系患儿的临床资料及家系基因检测结果。应用靶向捕获高通量测序(NGS)技术新生儿遗传代谢病基因panel测序、目的基因Sanger测序, 对患儿及其父母进行致病基因检测。以"ML" "mucolipidosis, Chinese"检索PubMed数据库及中国知识基础设施工程数据库、万方数据库相关文献, 分析总结已报道的中国ML患者基因变异的病例资料。结果 3个家系中患儿起病年龄为(9～90)日龄, 共同临床特征为发育迟缓, 骨骼多发畸形。3个家系黏脂质累积病致病基因均为GNPTAB基因, 共检测到5种基因变异:p.Arg364Ter、p.Ser385Leu、p.Try404Ter、p. Arg587Ter、c.1284+1G>T, 其中p.Ser385Leu和c.1284+1G>T为新变异。检索共筛选出8篇文献, 共报道26例ML患者, 确诊ML Ⅱα/β型患者11例, ML Ⅲα/β型患者11例, ML Ⅲγ型患者4例, c.2715+1G>A和p.Arg364Ter可能是中国人群GNPTAB基因热点变异。结论 ML患者临床主要特征为生长发育迟缓, 骨骼异常, NGS结合Sanger测序方法可以高效准确地对ML家系进行基因诊断。GNPTAB基因p.Ser385Leu和c.1284+1G>T为新变异。中国人群GNPTAB基因是ML的主要致病基因, c.2715+1G>A和p.Arg364Ter是GNPTAB基因常见的基因变异位点。

• 单位
  郑州大学第一附属医院