RNAi沉默Snail增加结肠癌对5氟尿嘧啶敏感性研究

作者：周晓刚; 王凯; 沈小刚; 王林; 覃先鹏; 郭志义

来源：现代生物医学进展, 2017, 17(10): 1818-1910.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2017.10.005

• 上皮间质转化
• 结肠癌
• 5氟尿嘧啶
• Snail

目的:研究Snail的抑制是否能增加耐药结肠癌细胞对5-FU的敏感性,评估其可能的信号转导通路。方法:使用5-氟尿嘧啶耐药HCT116细胞(HCT116/5-FU),评估细胞形态及分子的变化。通过靶向人Snail基因小干扰RNA(si RNA)抑制Snail的表达。Annexin V/PI染色用于评估5-FU诱导的细胞凋亡。Western blot检测caspase以及可能的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和线粒体途径。结果:HCT116细胞对5-Fu耐药性的获得诱导了与EMT一致的形态学变化。RNA干扰沉默Snail逆转HCT116/5-FU细胞EMT并增加了5-FU耐药HCT116细胞对5-FU的敏感性。可能的机制涉及JNK与线粒体途径的激活。结论:EMT样表型的改变与HCT116细胞对5-FU耐药相关;si RNA介导的Snail下调可能是一个潜在的克服5-FU化疗耐药的治疗方法。

• 单位
  四川省人民医院; 四川省医学科学院