液相色谱-串联质谱法同时测定血清中5个三唑类抗真菌药物浓度及其治疗药物监测应用

作者：张素洁; 孙贺伟; 郭君君; 陈梅; 袁想妹; 李水军; 胡新华; 王艳煜; 余琛; 朱建民

来源：药物分析杂志, 2017, 37(06): 1038-1045.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2017.06.16

• 氟康唑
• 伏立康唑
• 伊曲康唑
• 羟基伊曲康唑
• 泊沙康唑
• 临床药物监测
• 抗真菌治疗
• 液相色谱-串联质谱法

目的:建立同时测定血清中5个三唑类抗真菌药物(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、羟基伊曲康唑、泊沙康唑)浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床三唑类抗真菌药物的治疗监测。方法:50μL血清样品加入同位素内标,采用乙腈直接沉淀法处理样品后稀释进样分析。采用XSELECTTM CSHTM C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱进行色谱分离,流动相为0.1%甲酸10 mmol·L-1乙酸铵水溶液-0.1%甲酸乙腈水溶液,梯度洗脱,流速为0.5 m L·min-1,进样量5μL,色谱分析时间5.5 min;采用电喷雾离子源,反应监测模式,正离子扫描进行测定。结果:5个三唑类抗真菌化合物的线性范围为0.0220μg·m L-1,线性相关系数均大于0.998 6,各浓度的批内和批间相对标准差(RSD)<10.6%,提取回收率为80.5%98.4%,方法准确度为87.4%111.0%,收集临床ICU和血液科严重侵袭性真菌病20例接受伏立康唑治疗的患者,伏立康唑的血药浓度0.244.06μg·m L-1,个体间差异较大。结论:本方法同时定量检测5个三唑类抗真菌药物的血药浓度,可应用于临床治疗药物监测。

• 单位
  中国科学院; 上海大学; 复旦大学附属中山医院; 上海市徐汇区中心医院; 生命科学学院