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摘要
表观遗传调控机制在脂肪细胞分化中发挥了重要的作用。为了研究DNA甲基转移酶Dnmt1在脂肪细胞分化中的作用,我们利用3T3-L1前脂肪细胞体外诱导分化模型,首先分析了该基因在脂肪细胞分化中的表达变化,发现Dnmt1的表达水平在分化起始阶段显著升高。如果在该过程中敲低Dnmt1的表达,则会显著影响细胞分化进程,抑制细胞脂质的生成。利用甲基化基因芯片分析,我们发现在分化起始阶段,Cdkn1a基因的启动子甲基化水平显著升高,并伴随基因表达水平的降低;而敲低Dnmt1的表达则能抑制Cdkn1a启动子的甲基化,提高基因的表达。这些研究结果表明,Dnmt1通过调控Cdkn1a启动子的甲基化,影响该基因的表达。进一步的研究发现,Dnmt1通过Cdkn1a启动子的甲基化调节脂肪细胞分化,表明Cdkn1a有可能在脂肪细胞分化、以及预防脂肪细胞增生中发挥关键的作用。
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单位北京大学第三医院; 天然药物与仿生药物国家重点实验室
