基于网络药理学和大鼠移植性肝癌模型探讨癌痛消颗粒防治肝癌的分子作用机制

作者：刘欢; 刘显; 金丽杰; 刘莎莎; 韦燕飞^*

来源：海南医学院学报, 2023, 29(21): 1632-1641.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20230807.001

• 癌痛消颗粒
• 肝癌
• 大鼠移植瘤模型
• 网络药理学
• 信号转导

目的：利用网络药理学方法探讨癌痛消颗粒（ATXF）防治肝癌的物质基础和作用靶点，并结合大鼠移植性肝癌模型进行初步的验证。方法：通过TCMSP数据库收集癌痛消颗粒各中药活性成分及其潜在作用靶点，在GeneCards、OMIN、Drugbank、TTD数据库获取肝癌疾病靶点，取两者交集获得ATXF防治肝癌的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.8软件构建ATXF各成分与肝癌作用靶点的相互作用网络，并对其结果进行可视化分析。使用STRING平台分析ATXF防治肝癌靶点的互作网络，并运用CytoNCA分析各节点之间的拓扑关系，利用中位数筛选获得ATXF防治肝癌的核心靶点。通过Metascape数据分析平台，对获得的核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。采用大鼠腹水癌Walker-256细胞株建立SD大鼠移植性肝癌模型，经ATXF灌药干预15 d后取出瘤块。采用Western blot检测比较治疗组与对照组移植瘤内AKT、pAKT、p53、p-p53、ERK1/2以及p-ERK1/2的蛋白表达水平。结果：从ATXF中筛选得到257种活性成分，作用于294个靶点，与7 993个肝癌疾病靶点相映射得到潜在作用靶点231个。进一步筛选获得AKT1、IL6、TP53、MAPK3、TNF、JUN、 CASP3、MAPK1、MYC、PTGS2、MMP9等11个核心靶点，GO及KEGG分析结果显示以上核心靶点富集于HBV、TNF和癌症相关信号通路。大鼠移植瘤实验结果表明，ATXF可显著下调移植瘤内AKT、pAKT、pERK1/2的表达水平，同时显著上调p-p53蛋白表达水平，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：运用网络药理学方法分析发现癌痛消颗粒可作用于多条肿瘤信号通路，并运用大鼠移植瘤实验初步证实ATXF对于AKT、p53以及ERK1/2蛋白具有显著的调控作用，其机制可能是通过调控以上信号通路而发挥抗肝癌作用。

• 单位
  基础医学院; 广西中医药大学第一附属医院; 广西中医药大学