七氟醚调控CNCA/Ras/ERK信号通路减轻脑出血大鼠神经损害的机制研究

作者:董晓柳; 董伟; 张秀清; 刘蔚然; 高铭; 司味鑫; 宋丽华; 张利; 刘铁军*
来源:中国煤炭工业医学杂志, 2022, 25(06): 566-570.

摘要

目的 研究七氟醚(sevoflurane,Sev)后处理对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠CNCA/Ras/ERK信号通路的影响,探究其减轻脑出血后神经损害的可能作用机制。方法 选取健康雄性SD大鼠36只,应用胶原酶法制作大鼠脑出血模型,采用随机数字表法分为三组:假手术组(sham组)、脑出血组(ICH组)、脑出血七氟醚后处理组(ICH+Sev组),每组12只。ICH+Sev组大鼠于脑出血后立即给予体积分数2.4%七氟醚和氧气持续吸入30 min,氧流量1L/min,sham组和ICH组大鼠持续吸入同样时长及同样流量的氧气。于术后24 h应用改良神经功能评分mNSS评估大鼠神经功能,采用TUNEL法检测脑组织神经元凋亡情况、通过蛋白印迹分析测定脑组织CACNα1d、RasGRP、ERK等蛋白表达,采用ELISA法测定血清中炎症因子IL-6及TNF-α的表达情况。结果与sham组相比,ICH组mNSS评分、细胞凋亡数、IL-6和TNF-α表达以及CACNα1d和ERK的蛋白表达量均上升,而RasGRP的蛋白表达量下降(均P<0.05);与ICH组相比,ICH+Sev组mNSS评分、细胞凋亡数、IL-6和TNF-α的表达以及CACNα1d和ERK的蛋白表达量均下降,而RasGRP的蛋白表达量上升(均P<0.05)。结论 七氟醚后处理对脑出血大鼠具有脑保护作用,该作用可能通过调控CNCA/Ras/ERK信号通路起到抑制神经元凋亡、减轻炎症,从而达到改善神经功能障碍的作用。