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摘要
目的 观察刺猬相互作用蛋白(HHIP)基因对抑郁模型小鼠海马组织神经元的干预作用。方法 采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)方法复制抑郁症模型。根据体质量通过分层法随机将小鼠分为模型组(30只)和对照组(20只)。慢性温和性应激刺激35 d后，糖水实验、走格实验、悬尾实验等评价其抑郁程度，然后取海马组织。应用基因芯片技术查找差异表达基因，通过聚合酶链式反应(PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)确认HHIP蛋白的表达下调。制备HHIP基因慢病毒，沉默HHIP基因进一步体外实验探索HHIP蛋白对海马组织神经细胞的干预作用。结果 抑郁症模型小鼠呈现抑郁伴焦虑状态，基因芯片结果显示，焦虑、抑郁情绪与海马组织神经元，胶质细胞生育、分化及细胞外基因及其连通性有关。海马组织差异表达的mRNA有447个，其中mRNA下调281个，上调166个。下调基因包括Hedgehog信号通路中的3个基因HHIP、SHH、Claudin11。PCR及Western Blot显示HHIP mRNA及蛋白表达均降低。Western Blot法显示HHIP慢病毒感染后PC12细胞促凋亡因子Bcl-2表达下调，Bax表达上调，细胞凋亡百分数增加。结论 HHIP参与了小鼠抑郁焦虑的发生，其发生机制可能与Hedgehog信号通路诱导了海马神经细胞凋亡有关。
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