摘要
目的 研究安石榴苷对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)小鼠认知功能的作用及其对肠道菌群的影响。方法 将48只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只C57BL6小鼠作为正常对照。低、中、高剂量实验组分别按12.5,25.0和50.0 mg·kg-1的剂量给予1.25,2.50和5.00 mg·mL-1安石榴苷溶液;对照组和模型组均给予等量蒸馏水。5组小鼠每天灌胃1次,每次0.2 mL,连续2个月。用Morris水迷宫检测小鼠的认知功能,用16S rDNA检测肠道菌群,用蛋白质印迹法检测脑组织内淀粉样蛋白β1-42(amyloidβ-protein1-42, Aβ1-42)的表达水平,用免疫组织化学检测海马磷酸化微管相关蛋白(phosphorylation-microtubule associated protein, p-Tau)蛋白的表达水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组的小鼠脑内的Aβ1-42分别为0.84±0.07,0.46±0.06,0.19±0.04和1.17±0.05,海马CA1区p-Tau蛋白分别为0.21±0.02,0.17±0.03,0.15±0.02和0.24±0.07,厚壁菌门分别为(27.39±2.33)%,(46.31±5.21)%,(65.27±4.32)%和(30.80±3.76)%,拟杆菌门分别为(5.97±0.65)%,(42.28±4.19)%,(28.73±2.25)%和(58.75±5.72)%,阿克曼氏菌属分别为(64.63±5.62)%,(7.01±0.68)%,0和(0.20±0.04)%,Muri菌属分别为(3.57±0.43)%,(31.75±4.13)%,(22.10±2.38)%和(19.36±2.11)%。高剂量实验组的上述指标和对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 安石榴苷可改善AD小鼠的认知功能,降低脑内的Aβ1-42和p-Tau蛋白的表达,其作用机制可能与改善肠道菌群,减轻肠壁炎症和损伤有关。
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