微核糖核酸-124靶向Jagged2对低氧性肺动脉高压新生大鼠血管重塑的影响

作者：房巧燕^*; 袁昊; 陶凤

来源：上海医学, 2022, 45(01): 10-16.

DOI：10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2022.01.003

• 微核糖核酸-124
• Jagged2蛋白
• 低氧性肺动脉高压
• 血管重塑
• 平均肺动脉压

目的探究微核糖核酸-124(简称miR-124)对低氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠血管重塑的影响,及其与Jagged2的靶向关系。方法将48只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、低氧组、miR-124组和miR-124阴性对照(NC)组,每组12只。miR-124组和miR-124 NC组大鼠分别给予相应的miR-124激动剂或miR-124 NC行尾静脉注射。除常氧组正常饲养外,将其余3组大鼠置于氧气体积分数为0.1的常压低氧舱中28 d,制备HPH大鼠模型。使用压力信号采集系统记录平均肺动脉压(mPAP);计算右心室肥大指数[RV/(LV+S)];采用H-E染色检测肺组织病理学变化,并计算肺血管内壁厚度与外径的比值(MT%)、内膜横截面积与总动脉横截面积的比值(MA%);检测血清NO、内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平;实时荧光定量PCR检测大鼠肺组织miR-124、Jagged2 mRNA水平;免疫印迹实验检测大鼠肺组织Jagged2、split多毛增强子1(Hes-1)蛋白质水平;双荧光素酶实验验证miR-124与Jagged2的靶向关系。结果与常氧组相比,低氧组和miR-124 NC组大鼠的mPAP和右心室肥大指数、MT%和MA%、ET和AngⅡ水平均显著升高(P值均<0.05),NO水平显著降低(P<0.05)。与低氧组和miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的mPAP和右心室肥大指数、MT%和MA%、ET和AngⅡ水平均显著降低(P值均<0.05),NO水平显著升高(P<0.05)。肺组织H-E染色结果显示,低氧组和miR-124 NC组大鼠肺动脉壁明显增厚,管腔变窄,细胞排列紊乱,呈现肺动脉重塑特征。与miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的肺动脉壁增厚程度明显减轻,管腔狭窄不明显。与常氧组相比,低氧组和miR-124 NC组大鼠肺组织的miR-124水平显著降低(P值均<0.05),Jagged2 mRNA、Jagged2和Hes-1蛋白质水平均显著升高(P值均<0.05)。与低氧组和miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的miR-124水平显著升高(P值均<0.05),Jagged2 mRNA、Jagged2和Hes-1蛋白质水平均显著降低(P值均<0.05)。双荧光素酶实验结果证实,miR-124与Jagged2存在靶向结合位点。结论 miR-124可能通过靶向下调Jagged2表达改善HPH诱导的肺血管重塑。

• 单位
  湖南省妇幼保健院; 南华大学附属第一医院