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摘要
槲皮素是一种广泛存在于蔬菜和水果中的酚类植物化学物质,具有抗氧化、抗炎、抗病毒和免疫调节活性,已成功应用于急慢性疾病的治疗。本研究目的是探讨槲皮素对大鼠肝纤维化的缓解作用并探讨其作用机制。将健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和槲皮素组,每组6只。通过腹腔注射1 m L/kg四氯化碳(50%v/v,溶于橄榄油),每周2次,持续6周诱导肝脏纤维化,并于第7周灌胃给予槲皮素(100mg/kg/d)持续至第12周结束。末次给药1h后,收集血液和肝脏样品。利用全自动生化仪检测血清肝功能参数(AST、ALT、ALP、GGT和TBA);HE、Masson和天狼星红染色观察肝组织病理形态;Westernblotting评价肝纤维化因子(TGF-β1、α-SMA、MMP2和MMP9)和胆汁酸相关调节蛋白(FXR、CYP7A1、CYP8B1和CYP27A1)的表达;采用试剂盒检测肝组织氧化应激标志物(GSH、GSH-Px、GR、SOD和MDA)的含量;运用LC-MS/MS测定肝组织中胆汁酸含量。结果发现与模型组相比,给予槲皮素治疗后可显著降低血清AST、ALT和TBA含量(P <0.05);肝纤维化损伤明显改善且纤维化因子TGF-β1、α-SMA、MMP2和MMP9的表达量均显著降低(P <0.05);肝GSH、GSH-Px、GR和SOD水平显著升高(P <0.05), MDA水平显著降低(P <0.05);肝胆汁酸含量明显降低(P <0.05),且FXR表达量显著升高(P <0.05), CYP7A1和CYP8B1表达量显著降低(P <0.05)。研究表明,槲皮素可有效缓解四氯化碳引起的肝纤维化损伤,其作用机制与提高肝脏抗氧化应激能力,减少纤维化因子表达和胆汁酸合成有关。
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