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摘要
目的:确定酒精依赖或戒断模型大鼠单次静脉注射丙泊酚的半数有效剂量(ED50),观察2倍ED50丙泊酚对其的麻醉效果。方法:取50只SD大鼠根据乙醇消耗量是否大于3.0 g/(kg·d)分为饮酒组(n=23)和对照组(n=27),饮酒组大鼠持续自由间断饮用乙醇建立酒精依赖模型,对照组大鼠只给予饮用水进行乙醇洗脱,2组大鼠各随机选取16只采用序贯法确定单次静脉注射丙泊酚的ED50,首剂量为6.02 mg/kg;洗脱1周后,选取撤离乙醇24 h出现酒精戒断表现的饮酒组大鼠纳入酒精戒断模型,同法确定酒精戒断组和对照组大鼠的丙泊酚ED50;洗脱1周后,观察酒精依赖组、酒精戒断组和对照组大鼠单次静脉注射2倍ED50剂量丙泊酚的麻醉效果[前爪翻正反射(FRR)消失时间、FRR复现时间和活动完全恢复时间]及其对应时间点和给药前的呼吸频率,考察给药后48 h的肝功能指标(血清白蛋白、丙氨酸转氨酶、总胆红素、γ谷氨酰转肽酶)和肝组织形态学变化,每组10只。结果:酒精依赖模型大鼠丙泊酚的ED50为9.563 mg/kg,大于对照组的5.623 mg/kg;酒精戒断模型大鼠丙泊酚的ED50为4.086 mg/kg,小于对照组的5.297 mg/kg;与对照组比较,酒精依赖组和酒精戒断组大鼠的FRR复现时间均明显延长(P<0.05),FRR消失时间和活动完全恢复时间差异无统计学意义(P>0.05),FRR消失时的呼吸频率均小于注射丙泊酚前、FRR复现时和活动完全恢复时(P<0.01)。注射2倍ED50剂量丙泊酚后,酒精依赖组和酒精戒断组FRR复现时间均长于对照组(P<0.05),且酒精依赖组FRR复现时间长于酒精戒断组(P<0.05);酒精依赖组大鼠活动完全恢复时间长于对照组和酒精戒断组(P<0.05);3组大鼠FRR消失时的呼吸频率均小于注射丙泊酚前、FRR复现时和活动完全恢复时(P<0.01),3组大鼠肝功能指标和肝组织形态学变化无明显差异。结论:大鼠酒精依赖后丙泊酚ED50增加,酒精戒断后ED50减小,2倍ED50剂量丙泊酚对其肝功能无明显毒性。
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单位西南医科大学; 成都市妇女儿童中心医院
