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摘要
目的：基于血清药物化学研究方法结合网络药理学与分子对接研究蛇莓发挥抗炎作用的药效物质基础和作用机制。方法：大鼠灌胃给予蛇莓水提液，眼眶取血并分离血清。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术，结合Agilent Masshunter Qualitative Analysis数据处理系统，通过对比蛇莓水提液、空白血清和含药血清，结合对照品、二级谱图和已有文献，对蛇莓入血成分进行鉴定。利用Swisstargetprediction数据库获取入血成分靶点，Genecards、Drugbank数据库获得疾病靶点。利用Jvenn网站取成分靶点和疾病靶点的交集，通过String数据库绘制蛋白相互作用关系（protein-protein interaction， PPI）网络图，利用DAVID 数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology， GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）通路富集分析。使用Autodock软件对入血成分与核心靶点进行分子对接，使用Pymol软件对分子对接的结果进行可视化处理。结果：根据质谱分子量、碎片裂解规律并结合对照品、文献及数据库等相关信息，从大鼠含药血清当中鉴定出27个原型入血成分，包括黄酮类9个，有机酸类8个，苯丙素4个，香豆素3个，三萜类2个，醛类1个。化合物和疾病共有靶点356个，通过PPI网络筛选出SRC、EGFR、AKT1、TNF等11个核心靶点。KEGG分析结果显示蛇莓主要通过调控EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路、TNF信号通路、ErbB信号通路、HIF-1信号通路等通路发挥作用。对关键成分与核心靶点进行分子对接，分子对接结果显示蛇莓关键成分与核心靶点的结合能力良好。结论：所建立的方法能高效、灵敏地分析蛇莓的入血成分。蛇莓中的金丝桃苷、紫云英苷、木犀草素等黄酮类物质和鞣花酸等酚酸类物质可能是其发挥抗炎作用的药效物质，并通过EGFR、HIF-1、TNF等通路调节炎症反应从而发挥药理作用。本研究阐明了蛇莓的药效物质基础，为继续研究与开发蛇莓提供参考。
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单位南昌大学第一附属医院; 江西中医药大学药学院
