小檗碱对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为及IRAK1/TRAF6信号通路介导的神经炎症的影响

作者：王士珍; 张晓蕾; 丁苏彭; 顾玲玲; 陈培; 李广智; 张萌^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(09): 1561-1568.

• 小檗碱
• 神经病理性疼痛
• 白细胞介素1受体相关激酶
• 肿瘤坏死因子受体相关因子6

目的：探讨小檗碱对神经病理性疼痛大鼠是否具有疼痛缓解作用，并分析白细胞介素1受体相关激酶（IRAK1）/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路在其中的作用机制。方法：60只SD大鼠随机分为假手术组、脊神经结扎组（模型组）、小檗碱（低、高剂量）组及阳性药物（阿魏酸钠）组，每组12只。对各组大鼠进行动物行为学评估，测定大鼠后足热缩足反射潜伏期（TWL）、机械缩足反射阈值（MWT）；六胺银染色观察患侧脊髓背角病理变化；ELISA法检测各组大鼠背根神经节中炎症相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的表达水平；RT-qPCR法和Western blot法分别检测脊髓IRAK1和TRAF6的mRNA及蛋白表达水平。结果：脊髓背角病理切片显示，模型组出现明显的神经元纤维增粗并缠绕成结，且有大量空泡变性，并且神经细胞的胞质出现含有嗜银颗粒的空泡；小檗碱和阳性药物治疗后脊髓背角损伤明显减少。与假手术组相比，模型组MWT和TWL显著降低，大鼠背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高，脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著升高（P<0.05）；与模型组相比，小檗碱（低、高剂量）组及阳性药物组MWT和TWL显著升高，大鼠背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著降低，脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著降低（P<0.05）；与小檗碱高剂量组相比，小檗碱低剂量组MWT和TWL显著降低，大鼠背根神经节TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高，脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著升高（P<0.05）。阳性药物组各项指标与小檗碱高剂量组相比均无显著性差异（P>0.05）。结论：小檗碱可以抑制IRAK1/TRAF6通路介导的神经炎症反应，减轻神经病理性疼痛大鼠的疼痛反应。

• 单位
  淮安市第二人民医院; 江苏护理职业学院; 徐州医科大学