前列腺素F2α在小鼠月经发生过程中的作用机制

作者:田聪贵; 徐妹; 潘海波; 王小敏*
来源:南昌大学学报(医学版), 2023, 63(06): 15-26.
DOI:10.13764/j.cnki.ncdm.2023.06.003

摘要

目的 探究子宫内膜中的前列腺素F2α(PGF2α)在月经发生过程中对子宫内膜修复的作用。方法 建立小鼠月经样模型,在黄体酮(P4)植入物移除时(T0)或移除后8 h(T8)或24 h(T24)通过颈椎脱位处死小鼠,并收集子宫。使用免疫组织化学研究哌莫硝唑和PGF2α蛋白染色的定位。在P4植入物移除前1 d给予小鼠AL-8810处理,以抑制PGF2与其受体的结合。通过组织学分析对小鼠子宫内膜的破裂/修复阶段进行分级,用qPCR检测PGF2α的下游靶标(VEGF、Glut1)和炎症介质(CXCL1、TNF-α)表达。通过体外细胞培养实验观察来自PGF2α沉默的人内皮细胞条件培养基对人脐带血管内皮细胞(HUVEC)分支形成的影响。结果 T8时,月经样模型小鼠子宫内膜组织中哌莫硝唑染色和PGF2α染色百分比较T0时显著增加(P<0.05),并且T24时哌莫硝唑染色和PGF2α染色百分比较T8时显著减少(P<0.05)。T24时,溶剂对照组子宫内膜修复明显,而AL-8810组与T8时相比差异无统计学意义(P>0.05)。与溶剂对照组相比,AL-8810组小鼠的子宫内膜中VEGF mRNA和Glut1 mRNA在T8时显著降低(P<0.001),并且CXCL1 mRNA和TNF-α mRNA在T24时显著降低(P<0.01)。向HUVEC细胞中添加在缺氧条件下生长的转染sh-PGF2α的上皮细胞条件培养基,其分支数目显著减少(P<0.01)。结论 缺氧和PGF2α在生理性子宫内膜修复中发挥重要作用,促进PGF2α生成可作为月经失调的潜在治疗靶点。

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