摘要
目的探讨间尼索地平(m-nisoldipine,M-NIS)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠肺动脉压和肺动脉重构的作用。方法 (1)将50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、M-NIS组,硝苯地平(nifedipine,NIF)组,模型组20只,其他组各10只。正常对照组在自然环境下饲养4周。剩余3组均置于低压低氧舱中饲养4周,8h/d。自第2周起,各组每天进舱前给药1次,连续给药3周。4周后,比较各组大鼠的平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)、右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),计算出管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)。(2)取模型组大鼠的肺动脉干制备血管环,用离体血管实验法,以KCl、去氧肾上腺素(phenylephrine,PHE)在含钙离子和不含钙离子的K-H液中预收缩离体大鼠肺动脉环,观察M-NIS对血管收缩的影响。结果 (1)M-NIS和NIF组大鼠的mPAP、RVSP、RVHI、WT%、WA%显著低于模型组(P<0.05),模型组大鼠的上述指标显著高于正常对照组(P<0.05)。(2)在含钙离子的K-H液中,M-NIS抑制KCl(30mmol/L、50mmol/L)和PHE(5×10-8 mol/L、5×10-7 mol/L)所致血管收缩的IC50分别为8.52×10-9 mol/L、1.29×10-7 mol/L和2.81×10-8 mol/L、5.23×10-7 mol/L。在无钙离子K-H液中,间尼索地平无抑制离体血管收缩的作用。结论间尼索地平对大鼠的HPH有治疗作用。
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单位邢台医学高等专科学校