STAT3介导耐药白血病细胞抗凋亡和免疫逃逸机制的研究

作者：贾祝霞; 卢绪章; 何金媛; 蔡晓辉; 秦伟; 韩文敏; 周民; 徐卫^*

来源：中国实验血液学杂志, 2020, 28(06): 1796-1803.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2020.06.002

• STAT3
• 白血病细胞
• NK细胞
• NKG2D配体
• 化疗耐药

目的:研究STAT3在耐药白血病细胞凋亡及免疫逃逸中的作用,并探讨白血病微小残留病引起的白血病复发的可能机制。方法:用pcD NA3.1-STAT3质粒转染K562细胞,建立耐药白血病细胞株K562/STAT3细胞。RQ-PCR和(或) Western blot检测空载质粒转染的对照细胞株K562/-细胞和K562/STAT3细胞中STAT3、BAX以及NKG2D配体的表达。流式细胞术检测K562/-细胞和K562/STAT3细胞的凋亡情况及NK细胞对K562/-细胞和K562/STAT3细胞的杀伤作用。结果:K562/STAT3细胞中总STAT3和STAT3磷酸化水平均明显升高,而且其耐药蛋白P-gp mRNA的表达明显升高(P <0.005)。与K562/-细胞相比,K562/STAT3细胞促凋亡基因BAX mRNA的表达水平明显下降(P=0.005),且多柔比星引起的K562/STAT3细胞凋亡明显减少(P=0.002);用STAT3抑制剂(SH-4-54)处理K562/STAT3细胞后,促凋亡基因BAX mRNA的表达水平明显升高(P=0.017),同时细胞凋亡也明显增加(P=0.005)。与K562/-细胞相比,K562/STAT3细胞NKG2D配体(MICA和ULBP1) mRNA的表达水平明显下降(P <0.0001),MICA和ULBP1蛋白的表达水平亦明显下降(MICA:P=0.001,ULBP1:P=0.022);用STAT3抑制剂(SH-4-54)处理K562/STAT3细胞后,MICA mRNA和蛋白表达水平升高(mRNA:P=0.001,蛋白:P=0.002),但ULBP1 mRNA和蛋白无明显改变(mRNA:P=0.137,蛋白:P=0.1905)。NK细胞对耐药K562/STAT3细胞的杀伤能力较K562/-细胞下降(P=0.002),但是STAT3抑制剂恢复了K562/STAT3细胞对NK细胞的杀伤敏感性(P=0.006)。结论:STAT3磷酸化介导了耐药白血病细胞抗凋亡,降低其对NK细胞的杀伤敏感性。STAT3抑制剂可以促进耐药白血病细胞凋亡并增加其对NK细胞的杀伤敏感性。

• 单位
  南京医科大学; 江苏省人民医院; 人民医院血液科; 南京医科大学第一附属医院