摘要
目的研究四君子汤对结肠癌肝转移小鼠的肿瘤抑制作用及对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法将50只雄性BALB/c小鼠随机分为结肠癌肝转移组、四君子汤低剂量组、四君子汤中剂量组、四君子汤高剂量组及XAV939组,每组10只。5组小鼠均采用脾内注射HCT116结肠癌细胞法建立结肠癌肝转移模型,造模成功后四君子汤低、中、高剂量组分别按照3.5 g/kg、7 g/kg、14 g/kg灌胃给予四君子汤,XAV939组按照10 mg/kg腹腔注射给予XAV939,结肠癌肝转移组灌胃给予生理盐水,均1次/d。连续干预21 d后,测定各组小鼠体重、肝脏重量,计算肝脏指数,HE染色观察小鼠肝组织转移灶数量及肝组织病理变化,TUNEL染色法测定肿瘤细胞凋亡率,RTq-PCR测定肿瘤组织中Wnt3a及β-catenin mRNA表达量,Western blot测定肿瘤组织中Wnt3a及β-catenin蛋白表达量。结果与结肠癌肝转移组比较,四君子汤低、中、高剂量组小鼠体重、肝脏重量、肝脏指数及肿瘤组织中Wnt3a、β-catenin mRNA和Wnt3a、β-catenin蛋白表达量均显著降低(P均<0.05),肝组织转移灶数量明显减少(P均<0.05),肿瘤细胞凋亡率明显升高(P均<0.05),且上述指标随四君子汤剂量增高而变化越明显。结论四君子汤能够减少结肠癌肝转移小鼠的转移灶数量,促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关。
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单位湖南中医药大学第一附属医院