AT2R激动剂C21对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的保护作用

作者：李晓静; 刘敏^*; 哈斯; 王安平; 尹士男; 母义明

来源：国际药学研究杂志, 2018, 45(05): 367-375.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2018.05.007

• 血管紧张素Ⅱ2型受体
• C21
• 肥胖
• 胰岛素分泌

目的观察血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)激动剂C21对高脂喂养肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响。方法将雄性SD大鼠分为普通饲料(正常对照)组、单纯高脂喂养组(HFD)、AT2R激动剂C21 1mg/(kg·d)治疗组(HFD+C21)、AT1R拮抗剂替米沙坦1mg/(kg·d)治疗组(HFD+TEL)、C21和替米沙坦联合治疗组(HFD+C21+TEL),口服给药4周后观察大鼠体质量、血脂、血糖、血清胰岛素水平,并通过葡萄糖耐量实验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(IPITT)检测葡萄糖和胰岛素耐量;提取胰腺组织体外观察胰岛结构形态,应用免疫组化、免疫荧光和Western印迹技术检测AT2R、胰岛素以及胰岛素分泌相关蛋白的表达。结果高脂喂养大鼠体质量和血脂均显著高于正常对照组(P<0.05);与HFD组相比,HFD+C21组和HFD+C21+TEL组IPGTT各时点的血糖水平显著下降(P<0.05),空腹胰岛素和HOMA-β指数显著升高(P<0.05),胰岛素阳性面积/胰岛面积比、胰岛素及其分泌相关蛋白表达均显著增加(P<0.05),而IPITT中血糖值和HOMA-IR指数无明显降低;HFD+TEL组与HFD组相比仅甘油三酯水平显著下降(P<0.05),其余无明显变化。结论 AT2R激动剂可改善高脂喂养肥胖大鼠的胰岛素分泌功能。

• 单位
  中国人民解放军总医院第一附属医院; 中国人民解放军总医院; 航天中心医院