SR1078激活RORα诱导卵巢癌细胞凋亡的机制研究

作者：程琳; 侯宇; 王伟章

来源：药学学报, 2018, 53(01): 62-67.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2017-0814

• 维甲酸相关孤儿核受体α
• N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
• 卵巢癌细胞
• p53
• 细胞凋亡

本文主要探讨RORα激动剂SR1078对卵巢癌细胞的作用及其分子机制。采用MTS法检测N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(SR1078)对卵巢癌细胞Hey A8和Hey细胞活性的影响。通过流式细胞术检测SR1078对卵巢癌细胞Hey A8和Hey细胞周期和凋亡的影响。利用p53 siRNA或p53抑制剂PFT-α和PFT-β处理Hey A8和Hey细胞,流式细胞术检测干扰p53后对SR1078诱导卵巢癌细胞凋亡的影响。Western blot检测SR1078和p53 siRNA对p53蛋白表达的影响,以及p53抑制剂单独或联合SR1078对p53、p-p53及其调控的下游促凋亡蛋白Noxa表达的影响。实验结果显示,SR1078明显降低了Hey A8和Hey的细胞活性,且显著诱导Hey A8和Hey细胞凋亡;此外,SR1078能够上调p53和Noxa表达,而干扰p53能够显著抑制SR1078诱导卵巢癌细胞凋亡和Noxa的表达;综上所述,RORα激活剂SR1078通过活化p53信号通路诱导卵巢癌细胞凋亡。

• 单位
  广东药科大学