动态观察顺铂诱发肾精不足证小鼠类固醇激素合成功能异常的研究

作者：农淄心; 潘志强^*; 谢海纳; 曹琳娜; 方肇勤

来源：时珍国医国药, 2023, 34(02): 472-477.

• 顺铂
• 证候
• 药源性证候
• 肾上腺皮质
• 睾丸
• 小鼠

目的 研究顺铂诱发药源性虚证性小鼠类固醇激素合成功能的改变。方法 72只雄性ICR小鼠分为对照组32只和顺铂组40只，顺铂组予10mg/kg顺铂腹腔注射，每周1次，共5次(d1、d8、d15、d22、d29)。每次造模后1周各组取8只检测相应指标，以ELISA检测睾酮和皮质酮含量、RT-qPCR检测下丘脑、垂体、肾上腺和睾丸类固醇激素合成酶相关基因表达。Western Blot检测肾上腺StAR、CYP11A1、CYP21A2、CYP11B1;睾丸StAR、CYP11A1、CYP17A1、HSD3B2蛋白表达。结果 (1)顺铂给药4次(d28)后显著下降小鼠体重，胸腺与肾脏萎缩，脾肿大。(2)小鼠血清皮质酮在顺铂给药2次(d14)及4次(d28)显著上升，末次(d30)显著下降。血清睾酮含量在给药1次后(d7)明显上升，给药4次和末次(d28、d30)明显下降。(3)随顺铂累积肾上腺皮质束状带明亮细胞增多。(4)随顺铂累积，曲细精管改变、生精细胞紊乱加重，给药4次(d28)后曲细精管内改变显著，支持细胞减少，间质增厚，间质细胞水肿明显。(5)顺铂组肾上腺在给药1次(d7)后Cyp21a1基因表达和CYP11A1蛋白表达上调，但Cyp11b2基因表达下调；给药2次(d14)后Star、Cyp11a1、Cyp11b1、Cyp11b2和Cyp21a1基因表达均下调；给药3次(d21)Cyp11a1和Cyp21a1基因表达下调；给药4次(d28)Cyp11b1基因表达上调。(6)顺铂组睾丸在给药2次(d14)后Star、Cyp11a1、Cyp17a1、Hsd17b3和Ar基因表达均下调；给药3次(d21)Hsd3b2和Ar基因表达上调；给药4次(d28)Star、Cyp11a1、Cyp17a1、Hsd3b2、Hsd17b3和Ar基因表达均显著上调，StAR蛋白表达上调；末次给药(d30)Star、Cyp11a1、Cyp17a1、Hsd3b2、Hsd17b3和Ar基因表达均上调，StAR、CYP11A1和CYP17A1蛋白表达显著增强。(7)顺铂组下丘脑在给药2次(d14)GnRH基因表达增强，给药1次、4次和末次(d7、d28、d30)CRH基因表达均增强。(8)顺铂组垂体在给药1次(d7)Pou1f1基因表达上调而Fshb和Lhb基因表达均下调；给药4次(d28)Pomc基因表达上调。结论 顺铂可损害类固醇激素合成的肾上腺皮质轴与睾丸轴，尤其对睾丸各细胞的累积性损害可能是诱发肾精不足证的主要机制。

• 单位
  基础医学院; 上海中医药大学