脱氧胆酸对HBV复制及肝癌细胞自噬影响的研究

作者：侯冰; 高玉雪; 杨鹏翔; 关媛月; 刘芃祥; 杨静^*; 陈德喜^*

来源：右江民族医学院学报, 2023, 45(04): 545-551.

• 脱氧胆酸
• 乙型肝炎病毒
• 自噬
• 肝肿瘤

目的 观察脱氧胆酸(deoxycholic acid, DCA)对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)复制的影响，及其对肝癌细胞自噬的影响程度，探讨其可能的作用机制。方法 观察不同浓度DCA对HepG2及HepG2.215细胞活性的影响，进而测定不同浓度DCA对HepG2.215细胞HBV DNA的载量及HBsAg、HBeAg和HBcAg表达水平的影响，蛋白免疫印迹检测自噬水平；将HepG2.215细胞转染乙型肝炎病毒X(HBX)蛋白突变表达质粒后，观察HBX对DCA处理的HepG2及HepG2.215细胞的HBV DNA载量以及HBsAg、HBeAg和HBcAg表达水平的影响，蛋白免疫印迹检测细胞自噬水平。结果 (1)CCK-8实验结果显示随着DCA浓度的升高，细胞活力均呈现梯度下降趋势(P<0.01);(2)HepG2.215细胞的HBV DNA载量以及HBsAg、HBeAg、HBcAg水平均随着DCA浓度的提高而上升(P<0.01);(3)HepG2与HepG2.215细胞的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.01),HepG2细胞的p62蛋白水平随着DCA浓度的升高而下降(P<0.01),HepG2.215细胞的p62蛋白水平随着DCA浓度的升高而上升(P<0.01);(4)未经DCA处理的对照组、经100μmol/L DCA处理的对照组、未经DCA处理的HBX突变表达质粒转染组、经100μmol/L DCA处理的HBX突变表达质粒转染组的HBV DNA载量、HBsAg、HBeAg、HBcAg水平、HBX蛋白水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均呈现依次上升趋势(P<0.01),p62蛋白水平呈现依次下降趋势(P<0.01)。结论 (1)DCA处理可以降低肝癌细胞的活力；(2)DCA可以促进HBV的复制；(3)DCA可以促进HepG2细胞的自噬，在HepG2.215细胞中促进不完全自噬；(4)DCA可以通过促进HBX蛋白的合成来加强HBV的复制，进而促进不完全自噬。

• 单位
  包头医学院; 首都医科大学附属北京佑安医院