积雪草酸对人肝癌SMMC-7721细胞体内外增殖和凋亡的影响

作者：王献哲; 苏棋; 梁聪; 李媛媛; 温燕; 郭哲^*; 何萍^*

来源：广西医科大学学报, 2019, 36(05): 729-733.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2019.05.013

• 积雪草酸
• 人肝癌SMMC-7721细胞
• 裸鼠移植瘤
• 线粒体凋亡

目的:研究积雪草酸(AA)体内外抗肝癌效应及其凋亡机制。方法:将人肝癌SMMC-7721细胞分为溶剂(0.1%DMSO溶剂)对照组和不同浓度(20μmol/L、30μmol/L、40μmol/L、50μmol/L、60μmol/L)AA组,作用于SMMC-7721细胞24 h后,采用CCK-8法检测细胞活性,Annexin V-APC/7-AAD双染色流式分析检测细胞凋亡率,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位,同时采用Western blotting检测线粒体凋亡相关蛋白的表达。建立SMMC-7721细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分为对照组、AA 50 mg/kg组和AA 100 mg/kg组,每组5只,观察AA灌胃给药21 d后移植瘤的生长情况。结果:AA浓度依赖性地抑制SMMC-7721细胞增殖(IC50=38.31μmol/L)并促使细胞产生凋亡样改变。与溶剂对照组相比,AA 20μmol/L组、AA 40μmol/L组、AA 60μmol/L组均可提高SMMC-7721细胞凋亡率,并降低细胞线粒体膜电位(均P<0.01),具有一定的浓度依赖性;此外,AA 40μmol/L组明显上调Bax、Cyt-C和Cleaved-Caspase-3蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),但对p53蛋白表达无明显影响(P>0.05)。AA 50 mg/kg组和AA 100 mg/kg组给药第14、第21天时的肿瘤体积明显小于对照组,给药第21天时的肿瘤质量小于对照组(均P<0.01)。结论:AA具有体内外抗肝癌作用,其机制可能与其诱导非p53依赖的线粒体途径的凋亡有关。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院; 南宁市第二人民医院; 广西医科大学