卡格列净通过RAS和TGF-β1/Smad途径减轻高血压诱导的心肌肥厚和纤维化

作者：李爱花; 王青青; 秦迎春; 谢亦璘; 严志强^*

来源：海南医学院学报, 2022, 28(13): 966-975.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20220407.003

• 卡格列净
• 心肌肥厚
• 心肌纤维化
• 自发性高血压大鼠

目的：研究卡格列净通过肾素血管紧张素系统（RAS）和转化生长因子-β1(TGF-β1)对自发性高血压大鼠（SHR）心室重构的影响。方法：本实验分为正常血压大鼠（WKY）组、SHR组、卡格列净低剂量[SHR-CANA(30 mg/kg)]组及卡格列净高剂量[SHR-CANA(60 mg/kg)]组，每组8例，采用灌胃法给药，1次/d，连续8周。测定血压（BP）、血糖水平，采用超声心动图评价动物心功能，采用组织形态学评价动物左心室细胞面积。实时定量聚合酶链反应和蛋白印记杂交法检测Ⅰ型胶原（Col1a）、Ⅲ型胶原（Col3a）、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、TGF-β1、Smad4、肾素、血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)和血管紧张素Ⅱ受体2(AGTR2)的表达。结果：给药8周后，SHR-CANA(30 mg/kg)组及SHR-CANA(60 mg/kg)组的心脏体重/体重比（HW/BW）、左心室重量/心脏重量比（LVW/HW）、心肌细胞面积与SHR组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与SHR组相比，SHR-CANA(30 mg/kg)组及SHR-CANA(60 mg/kg)组的血压、血糖和体重明显降低。与SHR组相比，SHR-CANA(30 mg/kg)组及SHR-CANA(60 mg/kg)组Col1a、Col3a、MMP2、TGF-β1、Smad4、Renin、AGTR1表达显著下调，AGTR2表达上调。结论：卡格列净可通过调节RAS和TGF-β1/Smad信号通路改善高血压诱导的心脏重构。

• 单位
  上海交通大学; 中山市中医院; 安徽理工大学