去大分子注射用聚山梨酯80的安全性提高（英文）

作者：夏恒; 段金连; 李月; 邱玲; 韩依伦; 陈欢; 黎勇坤; 段为钢

来源：云南中医药大学学报, 2021, 44(01): 1-16.

DOI：10.19288/j.cnki.issn.1000-2723.2021.01.001

• 注射用聚山梨酯80
• 大分子杂质
• 类过敏反应
• 器官毒性
• 临界胶束浓度
• 增溶

目的发现并证明大分子杂质是影响注射用聚山梨酯80安全性的因素,测定去大分子聚山梨酯80的主要物理常数。方法理论分子量为1 310 Da的注射用聚山梨酯80原液用超滤膜得到组分A(>100 kDa)、组分B(10～100 kDa)和组分C(<10 kDa)。各组分冷冻干燥后获得各组分在原液中的比例。各组分用生理盐水配置成10%浓度,按照《中国药典》2015年版进行豚鼠过敏和类过敏反应检查,同时用昆明种小鼠进行静脉注射的5 d毒性检查,并观察5 d恢复期。按照《中国药典》方法检测各组分的物理常数。结果分子量大于10 kDa的组分占85%以上,聚山梨酯80原液、组分A和组分B能诱发过敏和类过敏反应,而组分C反应阴性。组分A和B能在5 d恢复期减慢体重恢复;根据器官指数变化,聚山梨酯80原液能导致小鼠肝脏、肾脏、脾脏和肺轻度损伤,5 d后仍不能完全恢复;其中肝肾损伤得到了显微病理支持。其中组分C对各器官的影响最小,且容易恢复。去大分子后(组分C),其增溶能力、粘度、密度、吸收光谱、p H和颗粒大小得到了不同程度的改善。结论注射用聚山梨酯80中含有大量的大分子杂质,这些杂质是导致器官毒性、过敏和类过敏反应的重要因素,去除大分子杂质能提高其安全性。

• 单位
  云南中医药大学