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摘要
目的 探讨右美托咪定(Dex)联合七氟醚-后处理(Sev-postC)对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的保护作用及其分子机制。方法 体外实验：分别在低糖(LG)和高糖(HG)条件下培养H9c2心肌细胞，并诱导缺氧/复氧(H/R)损伤模型，给予细胞七氟醚(Sev)或七氟醚联合右美托咪定(Sev+Dex)处理。CCK-8检测心肌细胞存活能力；ELISA检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平；Western blot检测细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的表达。在体动物实验：分别使用健康小鼠和2型糖尿病小鼠构建MI/RI模型，并给予小鼠Sev-postC或Sev-postC+Dex治疗。Western blot检测小鼠心脏组织中HIF-1α和MIF的表达；HE染色检测小鼠心肌组织损伤情况；ELISA检测小鼠血清LDH和CK-MB的水平，以及心肌组织SOD和MDA的水平。结果 细胞实验结果显示，与LG-Control组相比，LG-H/R组细胞存活能力显著降低(P<0.01);与LG-H/R组相比，LG-Sev组细胞存活能力显著升高(P<0.01);与HG-Control组相比，HG-H/R组细胞存活能力显著降低(P<0.01);与HG-H/R组相比，HG-Sev组细胞存活能力无显著变化(P>0.05),HG-Sev+Dex组细胞存活能力则显著升高(P<0.01)。与HG-H/R组相比，HG-Sev组LDH、CK-MB、SOD和MDA水平无显著变化(P>0.05),HG-Sev+Dex组上述4项指标均具有显著变化(P<0.01)。与HG-H/R组相比，HG-Sev组HIF-1α和MIF的表达无显著变化(P>0.05),HG-Sev+Dex组HIF-1α的表达显著降低(P<0.01),MIF的表达显著升高(P<0.01)。小鼠模型研究结果显示，在糖尿病小鼠中，与DM-MI/RI组相比，DM-Sev-postC组小鼠HIF-1α和MIF的表达无显著变化(P>0.05),而DM-Sev-postC+Dex组小鼠HIF-1α表达显著降低(P<0.01),MIF的表达显著升高(P<0.01)。HE染色结果显示，与DM-MI/RI组相比，DM-Sev-postC组小鼠心肌损伤无明显缓解，而DM-Sev-postC+Dex组小鼠心肌损伤缓解十分显著。与DM-MI/RI组相比，仅DM-Sev-postC+Dex组小鼠LDH、CK-MB、MDA和SOD的水平有显著变化(P<0.01)。结论 Dex联合应用Sev-postC能够明显缓解糖尿病小鼠MI/RI。
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