姜黄素经内质网应激对缺血再灌注损伤大鼠心肌凋亡的保护作用及机制研究

作者：曾石秀; 陈艳; 韩巧秀; 刘贱丰; 王丽; 钟一鸣^*

来源：赣南医学院学报, 2023, 43(09): 943-949.

• 姜黄素
• 内质网应激
• 缺血再灌注损伤
• 凋亡

目的：观察姜黄素经内质网应激对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的保护作用，为姜黄素的临床应用奠定实验基础。方法：50只雄性SD大鼠适应性饲养1周，随机分为5组：假手术组(sham组)、I/R组、Cur-L组[10 mg·(kg·d)-1]、Cur-M组[20 mg·(kg·d)-1]、Cur-H组[30 mg·(kg·d)-1]。假手术组和I/R组给予生理盐水10 mg·(kg·d)-1,Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组给予10 mg·(kg·d)-1、20 mg·(kg·d)-1、30 mg·(kg·d)-1姜黄素，每日1次，给药15 d，在21 d后构建I/R模型，TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度，ELISA试剂盒检测血清CK-MB水平，RT-PCR检测心肌GRP78、Caspase-12、CHOP m RNA表达水平，免疫组化法检测心肌GRP78、Caspase-12、CHOP蛋白表达水平。结果：与sham组比较，I/R组及Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组可见明显的凋亡细胞，凋亡指数增加(P<0.01)；与I/R组比较，Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组凋亡细胞减少，凋亡指数降低(P<0.01)，其中，Cur-H组的凋亡指数最小(P<0.01)。与sham组比较，I/R组及Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组大鼠血清中CK-MB显著升高(P<0.001)；与I/R组比较，Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组大鼠血清中CK-MB显著降低(P<0.001)；与Cur-L组比较，Cur-M组、Cur-H组血清CK-MB显著降低(P<0.001)；与sham组比较，I/R组及Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组GRP78、CHOP、Caspase-12m RNA及蛋白表达增加(P<0.05)；与I/R组比较，Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组GRP78 m RNA及蛋白表达增加，CHOP、Caspase-12 m RNA及蛋白表达降低(P<0.05)；与Cur-L组比较，Cur-M组CHOP m RNA及蛋白表达增加，CHOP、Caspase-12 m RNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论：姜黄素通过增加心肌细胞中GRP78蛋白表达，抑制CHOP、Caspase-12蛋白表达改善心肌细胞凋亡。

• 单位
  赣南医学院第一附属医院; 会昌县中医院