母体外周血游离DNA检测失败的影响因素及其妊娠结局

作者：李佳欣; 原鹏波; 王学举; 田婵; 常亮; 宫晓丽; 任珂; 魏瑗^*; 赵扬玉

来源：中华围产医学杂志, 2020, 23(09): 585-593.

• 游离核酸
• 母体血清学筛查
• 妊娠结局

目的探讨母体外周血游离DNA(cell-free DNA, cfDNA)检测失败的影响因素及其妊娠结局。方法回顾性选取2017年4月至2019年4月在北京大学第三医院接受cfDNA检测的5 195例孕妇, 按照cfDNA首次检测是否得到有效结果分为cfDNA检测成功组(5 107例)及cfDNA检测失败组(88例)。采用Mann-WhitneyU检验及χ2检验对比cfDNA检测成功与失败孕妇的临床特征, 通过多因素logistic回归分析cfDNA检测失败的危险因素及体重指数(body mass index, BMI)对检测成功率的影响, 评估重采血检测的可行性及重采血检测失败的影响因素。结果首次检测失败率为1.7%(88/5 195), 失败者中85例选择重采血检测, 74例(87.1%, 74/85)获得了有效的cfDNA检测结果, 11例(12.9%, 11/85)仍无有效结果, cfDNA检测最终失败率为0.2%(11/5 195)。多因素回归分析显示孕妇年龄增加(OR=1.086, 95%CI:1.023～1.152, P=0.006)、BMI增加(OR=1.083, 95%CI:1.021～1.149, P=0.008)及双胎妊娠(OR=3.093, 95%CI:1.715～5.577, P<0.001)是cfDNA检测失败的危险因素, 而胎儿游离DNA(cell-free fetal DNA, cffDNA)浓度高(OR=0.758, 95%CI:0.720～0.761, P<0.001)是检测失败的保护因素。进一步按孕妇采血检测cfDNA时的BMI分组, 发现超重组(BMI 25～29.9 kg/m2)和肥胖组(BMI ≥30 kg/m2)孕妇发生cfDNA检测失败的风险分别为正常体重组(BMI 18.5～24.9 kg/m2)的3.626倍(OR=3.626, 95%CI:2.298～5.724, P<0.001)和4.064倍(OR=4.064, 95%CI:1.779～9.284, P=0.001)。重采血检测的成功率随母体BMI的增加而降低, 但与2次采血的时间间隔无关(OR=0.840, 95%CI:0.699～1.245, P=0.065)。74例重采血检测获得有效结果的孕妇中, 检测结果高风险7例, 经羊水细胞染色体核型分析证实1例45,X和1例47,XXY。11例重采血检测失败的孕妇中有8例进行了产前诊断, 胎儿染色体核型均正常;其余3例未行产前诊断, 但均分娩了表型正常的新生儿。cfDNA检测失败组与成功组间妊娠丢失率差异无统计学意义[9.1%(8/88)与2.5%(128/5 107), P=0.090]。结论孕妇年龄增加、BMI增加、cffDNA浓度低、双胎妊娠更容易发生cfDNA检测失败。肥胖孕妇可以适当推迟采血孕周以降低cfDNA检测的失败率。对于初次检测失败的孕妇, 推荐重采血进行cfDNA检测, 重采血检测失败或高风险者进行产前诊断。

• 单位
  北京大学第三医院