5-苯基-1， 2， 4-噁二唑衍生物的合成及其作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的生物活性研究

作者：王婕; 杨奕; 刘文雅; 钱茹雨; 黄统辉^*

来源：合成化学, 2023, 1-10.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23053

• 5-苯基-1
• 2
• 4-噁二唑衍生物
• 乙酰辅酶A羧化酶
• 抑制剂
• 抑制活性
• 抗肿瘤活性

乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase， ACC)是一种脂肪酸合成限速酶，是肿瘤治疗的热门靶点之一。本文以3-氯苯胺和亚甲基丁二酸为起始原料，经环化、缩合和酰胺化等反应获得了一系列结构新颖的5-苯基-1， 2， 4-噁二唑类化合物，其结构经1H MNR、 13C MNR和HR-MS(ESI)进行表征。通过Molsoft软件计算目标化合物9a～9i的脂水分配系数和类药性分数，使用ADP-GloTM激酶检测试剂盒检测化合物ACC抑制活性，采用MTT法评价化合物对人肺癌细胞(A549)，人肝癌细胞(HepG2)和人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的体外抗肿瘤活性。结果表明：化合物9g在10 μmol·L-1浓度下对ACC抑制活性达到95.86%，对A549和HepG2细胞的IC50值分别为(2.54±1.32)μmol·L-1和(1.67±0.12)μmol·L-1，优于阳性对照药CP-640186。

• 单位
  徐州医科大学