摘要
乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase, ACC)是一种脂肪酸合成限速酶,是肿瘤治疗的热门靶点之一。本文以3-氯苯胺和亚甲基丁二酸为起始原料,经环化、缩合和酰胺化等反应获得了一系列结构新颖的5-苯基-1, 2, 4-噁二唑类化合物,其结构经1H MNR、 13C MNR和HR-MS(ESI)进行表征。通过Molsoft软件计算目标化合物9a~9i的脂水分配系数和类药性分数,使用ADP-GloTM激酶检测试剂盒检测化合物ACC抑制活性,采用MTT法评价化合物对人肺癌细胞(A549),人肝癌细胞(HepG2)和人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的体外抗肿瘤活性。结果表明:化合物9g在10 μmol·L-1浓度下对ACC抑制活性达到95.86%,对A549和HepG2细胞的IC50值分别为(2.54±1.32)μmol·L-1和(1.67±0.12)μmol·L-1,优于阳性对照药CP-640186。
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