含笑内酯通过抑制NF-κB/NLRP3轴改善单侧输尿管梗阻模型小鼠的肾脏病变

作者：雷向宏; 严文君; 熊梅梅; 龙海波; 陈斯佳

来源：天津医药, 2023, 51(10): 1059-1064.

DOI：10.11958/20230150

• 输尿管梗阻
• 纤维化
• NLR家族
• 热蛋白结构域包含蛋白3
• NF-κB
• 含笑内酯

目的 探究含笑内酯（MCL）对单侧输尿管梗阻（UUO）模型小鼠肾脏病变的干预作用及机制。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术（Sham）组、UUO组、UUO+MCL组，UUO+MCL组建立UUO模型前1 d以25 mg/kg MCL灌胃。术后8 d采集肾组织标本进行HE、Masson、TUNEL染色；蛋白免疫印迹（Western blot）和免疫组化检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、核因子（NF）-κB p65蛋白表达情况。结果 HE染色结果显示，Sham组小鼠肾组织无明显病变；UUO组肾小管进行性扩张，间质水肿伴有少量的炎性细胞浸润；UUO+MCL组肾脏病变较UUO组明显改善。Masson染色结果显示，与Sham组相比，UUO组胶原容积分数明显增加，而UUO+MCL组胶原容积分数较UUO组明显减少。TUNEL染色结果显示，与Sham组相比，UUO组细胞凋亡率升高，UUO+MCL组较UUO组细胞凋亡率明显下降。Western blot和免疫组化结果显示，与Sham组相比，UUO组肾组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β、TNF-α、p-NF-κB p65的表达水平均升高；与UUO组相比，UUO+MCL组上述因子均显著下降。结论 UUO小鼠肾组织NLRP3炎症小体及相关炎性因子表达增加，MCL通过抑制NF-κB通路及NLRP3炎症小体的活化，减轻肾小管间质的炎症反应，从而改善肾纤维化。

• 单位
  赣南医学院第一附属医院; 南方医科大学珠江医院; 长沙市第一医院