HIV-1B′亚型毒株抵抗VRC01抗体中和作用的机制研究

作者：张岱; 刘真; 王炜; 侯佳利; 郝彦玲; 任伟宏; 任莉^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2021, 41(09).

• HIV-1
• 膜蛋白
• 中和抗体
• 定点突变

目的探讨具有广谱中和活性的患者DRVI01血浆来源的HIV-1B′亚型毒株抵抗VRC01抗体中和的机制。方法比较同期感染相同亚型且对VRC01抗体敏感的病毒序列,结合文献报道筛选可能影响VRC01中和作用的关键氨基酸,通过定点突变、不同来源膜蛋白序列交换,验证这些位点氨基酸对VRC01抗体中和作用的影响。结果位于gp120的LoopD区E279D、R282K和V5区N460A、N463Q单点突变,逆转了病毒对VRC01中和敏感性。上述2个或3个位点联合突变后的毒株与单点突变毒株比较,对VRC01抗体中和敏感性明显增强。与文献报道不同,N276糖基化位点突变并未改变毒株对VRC01的敏感性。结论具有广谱中和活性患者DRV01血浆来源的HIV-1B′亚型毒株主要通过LoopD区D279、K282和V5区N460、N463突变,抵抗VRC01抗体的中和作用。

• 单位
  中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心; 河南中医药大学; 第一附属医院检验科