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摘要
肿瘤细胞在各种应激条件刺激下, 可通过适应性表型重塑, 实现免疫逃逸、远处转移及药物抵抗。热休克蛋白90(HSP90)家族蛋白是在热休克刺激下适应性高表达的一组分子伴侣, 参与多达200余种客户蛋白的组装、成熟与降解, 在胞内信号传导和应激反应过程中发挥重要作用, 是服务于癌细胞生存的关键因子。HSP90在结直肠癌(CRC)组织中异常高表达, 与患者不良预后密切相关, 同时介导CRC的增殖、转移、侵袭、耐药等多种生物学表型, 是CRC治疗中极具前景的药物作用靶点。然而, 由于HSP90下游调控网络复杂、对正常细胞具有双刃剑作用, 由此导致的抗癌疗效与不良反应平衡困难, 限制了HSP90的临床转化。为解决上述问题, 研究人员近年来针对HSP90开展了多项基础研究与临床试验, 包括HSP90促癌机制的研究、高特异性低毒性抑制剂的开发、敏感人群标志物的鉴定以及新型药物递送系统的建立。因此有必要对最新研究进展做一述评, 并对未来研究方向进行探讨与展望, 旨在推动以HSP90为靶点的CRC治疗取得进展。
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单位武汉大学人民医院
