基于PK/PD模型对恩诺沙星可溶性粉在鸡混饮给药方案的药效再评价

作者：高嫣珺; 王美红; 聂雅; **; 卜仕金^*

来源：畜牧兽医学报, 2022, 53(09): 3199-3207.

• 恩诺沙星
• PK/PD模型
• Monte Carlo模拟
• 雏鸡

旨在对不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究，并利用获得的药动学参数通过PK/PD模型结合Monte Carlo模拟(Monte Carlo simulation, MCS)评价恩诺沙星可溶性粉推荐给药方案的合理性。分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙星可溶性粉75 mg·L-1(以恩诺沙星计)混饮给药，按预定时间点采集血样，采用经验证的HPLC法测定各时间点每只鸡的血药浓度，拟合药动学参数。将获得的药动学参数与美国临床和实验室标准协会(CLSI)给出的恩诺沙星对禽大肠杆菌的敏感性折点值(0.25μg·mL-1)结合计算PK/PD参数，并通过MCS获得当前给药方案在大肠杆菌不同MIC分布下的达标率(target attainment rate,TAR)。结果显示，1、7和14日龄雏鸡3个处理组在第0天达峰浓度(Cmax)分别为0.561、0.564和0.550μg·mL-1,24 h曲线下面积(AUC0-24)分别为8.85、9.85和9.27μg·h·mL-1;3个处理组给药第4天Cmax分别为0.599、0.550和0.487μg·mL-1,平均稳态血药浓度(Cavg)分别为0.513、0.493和0.432μg·mL-1,AUC0-24分别为12.31、11.82和10.37μg·h·mL-1,Cmax/MIC分别为2.40、2.20和1.95,Cavg/MIC分别为2.05、1.97和1.73,AUC0-24/MIC分别为49.24、47.28和41.48。恩诺沙星对MIC≤0.25μg·mL-1的大肠杆菌临床分离株，1、7和14日龄雏鸡给药期间TAR为75.01%～76.11%。以上结果表明，恩诺沙星可溶性粉按目前的推荐给药方案对敏感菌PK/PD参数比值和TAR均达不到预期，不仅杀菌效果有限，且易诱导细菌产生耐药性。

• 单位
  江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心; 扬州大学