摘要
目的探究原发性肝癌患者血浆中可溶性免疫检查点的表达水平及其在原发性肝癌患者预后中的意义。方法采用液相芯片技术检测58例肝癌患者和30例健康对照者血浆中sCD28、sCD80、sCD137、sCD27、sGITR、sTIM3、sCTLA4、sHVEM、IDO、sLAG3、sBTLA、sPD1、sPDL1及sPDL2的表达水平并作对比分析, 同时分析可溶性免疫检查点水平与肿瘤复发的关系。结果 sCD28和sCD80在巴塞罗那肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC) 0/A、B期患者中的水平高于健康对照和C期患者, 差异有统计学意义(P<0.05), 而sCD27和sHVEM在BCLC C期水平较0/A、B期明显下降, 甚至低于健康对照者水平。BCLC 0/A、B期患者血浆sCD137、IDO、sPD1水平高于健康对照者, sPDL1和sPDL2在各期肝癌患者中的水平均高于健康对照者, 从0/A、B到C期维持高水平状态, 不同分期肝癌患者间差异无统计学意义。介入治疗24个月后, 复发肝癌患者术前血浆中sCD28水平低于未复发肝癌患者(t=2.843, P=0.007)。根据受试者工作特征曲线计算sCD28判断肝癌复发的最佳cut-off值为101.42 pg/ml, 曲线下面积为0.771(95%CI=0.611~0.931), 灵敏度为0.889, 特异度为0.666。sCD28高水平(≥101.41 pg/ml)肝癌患者术后24个月累计复发率为57.9%, 低于sCD28低水平组(<101.41 pg/ml)的95.5%, 差异有统计学意义(χ2=15.777, P=0.000)。结论不同分期原发性肝癌患者血浆中可溶性免疫检查点的表达特征不同, 提示不同分期肝癌患者免疫状态存在差异且sCD28可作为肝癌患者术后复发的预测标志物。
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单位首都医科大学附属北京佑安医院; 首都医科大学附属北京胸科医院